La càpsula és una de les antigues formes de dosificació de fàrmacs, que es va originar a l'antic Egipte [1].De Pauli, un farmacèutic de Viena, va esmentar al seu diari de viatge l'any 1730 que les càpsules ovalades s'utilitzaven per cobrir la mala olor dels medicaments per reduir el dolor dels pacients [2].Més de 100 anys després, els farmacèutics Joseph Gerard Auguste dublanc i Francois Achille Barnabe motors van obtenir la patent de la primera càpsula de gelatina del món el 1843 i la van millorar contínuament per adaptar-se a la producció industrial [3,4];Des de llavors, han nascut moltes patents sobre càpsules buides.El 1931, Arthur Colton de l'empresa Parke Davis va dissenyar i fabricar amb èxit l'equip de producció automàtica de càpsula buida i va produir la primera càpsula buida feta a màquina del món.Curiosament, fins ara, la línia de producció de càpsules buides només s'ha millorat contínuament sobre la base del disseny d'Arthur per millorar la qualitat del producte i l'eficiència de la producció.
En l'actualitat, la càpsula ha tingut un gran i ràpid desenvolupament en el camp de la salut i la farmàcia, i s'ha convertit en una de les principals formes de dosificació de preparats sòlids orals.Del 1982 al 2000, entre els nous fàrmacs aprovats a tot el món, les formes de dosificació de càpsules dures van mostrar una tendència a l'alça.
Figura 1 Des de 1982, s'han comparat nous fàrmacs moleculars entre càpsules i comprimits
Amb el desenvolupament de la fabricació farmacèutica i la indústria de R + D, els avantatges de les càpsules han estat més reconeguts, principalment en els aspectes següents:
1. Preferències del pacient
En comparació amb altres formes de dosificació, les càpsules dures poden tapar eficaçment la mala olor de les drogues i són fàcils d'empassar.Diversos colors i dissenys d'impressió fan que els medicaments siguin més reconeixibles, per tal de millorar eficaçment el compliment dels medicaments.L'any 1983, una enquesta realitzada per autoritats europees i americanes va mostrar que entre els 1.000 pacients seleccionats, el 54% preferia les càpsules dures, el 29% va triar pellets recoberts de sucre, només el 13% va triar comprimits i un altre 4% no va fer una elecció clara.
2. Alta eficiència en R+D
L'informe de tufts de 2003 va assenyalar que el cost de la investigació i desenvolupament de fàrmacs va augmentar un 55% entre 1995 i 2000, i el cost mitjà global de la investigació i desenvolupament de medicaments ha arribat als 897 milions de dòlars dels EUA.Com tots sabem, com més primers s'incloguin els medicaments, més llarg serà el període de monopoli del mercat dels medicaments patentats i els beneficis dels nous medicaments de les empreses farmacèutiques augmentaran significativament.El nombre mitjà d'excipients utilitzats en càpsules va ser de 4, que es va reduir significativament en comparació amb 8-9 en comprimits;Els elements de prova de les càpsules també són menors i el cost d'establiment, verificació i anàlisi del mètode és gairebé la meitat del de les tauletes.Per tant, en comparació amb les pastilles, el temps de desenvolupament de les càpsules és almenys mig any més curt que el de les pastilles.
En general, el 22% de les entitats de compostos nous en investigació i desenvolupament de fàrmacs poden entrar en assaigs clínics de fase I, dels quals menys d'1/4 poden passar els assaigs clínics de fase III.El cribratge de nous compostos pot reduir eficaçment el cost de les institucions de recerca i desenvolupament de nous medicaments tan aviat com sigui possible.Per tant, la indústria mundial de fabricació de càpsules buides ha desenvolupat càpsules preclíniques (pccaps) adequades per a assaigs amb rosegadors ®）； Equips de microompliment de precisió (xcelodose) adequats per a la producció de mostres de càpsules clíniques ®）） i càpsules clíniques de doble cec (dbcaps) adequades per a assaigs clínics a gran escala ®） I una gamma completa de productes per donar suport a la reducció dels costos d'R + D i la millora de l'eficiència de l'R + D.
A més, hi ha més de 9 tipus de càpsules de diferents mides, que ofereixen múltiples opcions per al disseny de la dosi del fàrmac.El desenvolupament de la tecnologia de preparació i equips relacionats també fa que la càpsula sigui adequada per a més compostos amb propietats especials, com ara compostos insolubles en aigua.L'anàlisi mostra que el 50% de les noves entitats compostes obtingudes mitjançant el cribratge d'alt rendiment i la química combinatòria són insolubles en aigua (20%) μ G / ml), tant les càpsules plenes de líquid com les càpsules toves poden satisfer les necessitats d'aquesta preparació composta.
3. Baix cost de producció
En comparació amb les tauletes, el taller de producció de càpsules dures GMP té els avantatges d'un menor equip de procés, una gran utilització de l'espai, un disseny més raonable, menys temps d'inspecció en el procés de producció, menys paràmetres de control de qualitat, menys operadors, baix risc de contaminació creuada, senzill procés de preparació, menys processos de producció, materials auxiliars senzills i baix cost.Segons l'estimació d'experts autoritzats, el cost global de les càpsules dures és un 25-30% més baix que el de les pastilles [5].
Amb el desenvolupament vigorós de les càpsules, les càpsules buides, com un dels principals excipients, també tenen un bon rendiment.L'any 2007, el volum total de vendes de càpsules buides al món ha superat els 310.000 milions, dels quals el 94% són càpsules buides de gelatina, mentre que l'altre 6% són de càpsules no derivades d'animals, de les quals la taxa de creixement anual de la hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMC). ) càpsules buides és superior al 25%.
L'augment substancial de les vendes de càpsules buides no derivades d'animals reflecteix la tendència de consum de defensar els productes naturals al món.Només als Estats Units, per exemple, hi ha 70 milions de persones que "mai no han menjat productes derivats d'animals", i el 20% de la població total són "vegetarians".A més del concepte natural, les càpsules buides no derivades d'animals també tenen les seves pròpies característiques tècniques úniques.Per exemple, les càpsules buides HPMC tenen un contingut d'aigua molt baix i una bona tenacitat, i són adequades per als continguts amb higroscopicitat i sensibilitat a l'aigua;La càpsula buida de Pululan es desintegra ràpidament i té una permeabilitat a l'oxigen molt baixa.És adequat per a substàncies reductores fortes.Les diferents característiques fan que diversos productes de càpsules buides tinguin èxit en mercats i categories de productes específics.
REFERÈNCIES
[1] La Wall, CH, 4000 anys de farmàcia, una història general de la farmàcia i les ciències afins, JB Lippincott Comp., Filadèlfia/Londres/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Französisches Patent Nr.5648, Erteilt am 25. März 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Medecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Evaluating Development and Production Costs: Tablets Versus Capsugels.Biblioteca Capsugel
Hora de publicació: maig-06-2022